De oorzaak van reumatoïde artritis is niet bekend. Wel weten we dat erfelijkheid een rol speelt bij reumatoïde artritis. Als iemand reumatoïde artritis heeft, dan is de kans dat zijn eerstegraads bloedverwanten (ouders, broers, zussen of kinderen) die ziekte ook krijgen iets hoger dan gemiddeld. Dat betekent zeker niet dat de ziekte altijd wordt overgedragen aan kinderen. Ook weten we dat reumatoïde artritis vaker voorkomt en ernstiger verloopt bij patiënten met een bepaalde genetische aanleg.
Ook omgevingsfactoren kunnen een rol spelen. Bij rokers komt reumatoïde artritis meer voor. Bij patiënten die anti-CCP positief zijn of de reumafactor hebben (dat is bij ongeveer driekwart van de patiënten het geval), is het verloop meestal ernstiger en is er kans op andere klachten, zoals reuma noduli. Tijdens de zwangerschap wordt het verloop van de ziekte vaak tijdelijk milder.