De huid die verloren is gegaan wordt vervangen door nieuwe weefsel (granulatieweefsel) en de wond wordt gesloten (regeneratie van epitheel). Deze fase begint twee tot drie dagen na het ontstaan van de wond.
In de regeneratiefase worden nieuwe bloedvaatjes en een dun laagje huid gevormd. Dit wordt ook wel granulatie genoemd. De wond ziet er dan rood en korrelig uit. De macrofagen hebben in dit stadium een centrale rol, ze stimuleren de aanmaak van nieuwe bloedvaatjes (angiogenese). Door de nieuwe bloedvaatjes worden zuurstof en voedingsstoffen aangevoerd die nodig zijn voor de verdere wondgenezing. Bij de opbouw van nieuw weefsel zijn eiwitten, mineralen, vitamine A en C, groeifactoren, enzymen en hormonen nodig. De wondranden trekken naar elkaar toe en de wond zal uiteindelijk sluiten. Dit wordt regeneratie van epitheel genoemd. Deze fase wordt ook wel de proliferatiefase genoemd. (ThiemeMeulenhoff, 2000).