MRSA-bacterie kun je oplopen door een directe huidcontact, voornamelijk via de handen. Soms kan MRSA via huidschilfers of niezen in de lucht komen en zo ingeademd worden, dit leidt zelden tot besmetting.
MRSA is vanwege de resistentie voornamelijk een probleem voor ziekenhuizen en verpleeghuizen. Sommige buitenlandse ziekenhuizen hebben veel last van MRSA. Patiƫnten met een MRSA-infectie zijn meestal besmettelijker dan personen die MRSA-drager zijn.
Er zijn aanduidingen dat MRSA ook bij verschillende diersoorten voorkomt. De bacterie kan van dier op mens wordt overgedragen. Bij varkens kan dit vooral voorkomen.